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„mRNA-Impfung gegen Krebs
\nDas Potenzial voll aussch\u00f6pfen – Interview mit Niels Halama<\/p>\n
Niels Halama ist Leiter der Abteilung Translationale Immuntherapie und zudem Oberarzt und Leiter der Forschungsgruppe Adaptive Immunotherapie am Nationalen Centrum f\u00fcr Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg.
\n\u00a9 dkfz.de<\/p>\n
Die Corona-Pandemie hat mRNA-Impfstoffe in den Fokus der \u00d6ffentlichkeit ger\u00fcckt. Zur Behandlung von Tumoren werden sie schon seit mehreren Jahren getestet. Wir sprachen mit dem Tumorimmunologen und Onkologen Niels Halama dar\u00fcber, welche neuen M\u00f6glichkeiten die mRNA-Technologie f\u00fcr die Krebstherapie bietet und vor welchen Herausforderungen die Forscher aktuell noch stehen.<\/p>\n
Herr Halama, wie wirkt eine therapeutische Impfung gegen Krebs?
\nDas Ziel besteht darin, das Immunsystem in die Lage zu versetzen, den Tumor zu erkennen und mit den zur Verf\u00fcgung stehenden Waffen zu bek\u00e4mpfen, also zum Beispiel mit Antik\u00f6rpern, die gegen die Krebszellen gerichtet sind. Es entstehen ja bei jedem Menschen tagt\u00e4glich Vorl\u00e4ufer von Krebszellen, zum Beispiel durch Mutationen, die w\u00e4hrend der Zellteilung auftreten. Im Normalfall arbeitet das Immunsystem dann sehr effektiv: Es erkennt die ver\u00e4nderten Zellen als \u201efremd“ und zerst\u00f6rt sie. Manchen Krebszellen gelingt es aber, sich zu tarnen, oder sie bremsen den Angriff des Immunsystems aus. So kann dann eine Tumorerkrankung entstehen. Die Impfung soll dem Immunsystem wieder beibringen, dass die Tumorzellen \u201efremd“ sind und bek\u00e4mpft werden m\u00fcssen. <\/p>\n
Worin liegt die Besonderheit der mRNA-Impfung?
\nIm Vergleich zu einer herk\u00f6mmlichen Impfung dreht man gewisserma\u00dfen den Produktionsprozess um:
\nDie \u201efremde“ Struktur, die das Immunsystem erkennen soll, wird nicht mehr im Labor hergestellt, sondern der K\u00f6rper produziert sie selbst. Die geimpfte mRNA ist dabei der \u201eBauplan“. Bei der Corona-Impfung stellen die Zellen dann ein Protein her, das sonst auf der Oberfl \u00e4che des Virus sitzt. Bei einer Impfung gegen Krebs spritzen wir den Bauplan f\u00fcr ein Protein, das f\u00fcr diesen Tumor spezifi sch ist. Dazu analysieren wir zun\u00e4chst das Erbgut der Tumorzellen und suchen dann nach Merkmalen, durch die sie sich von gesunden Zellen des Patienten unterscheiden. Man muss sagen, dass der mRNA-Impfstoff bei Corona seine St\u00e4rke noch gar nicht voll ausspielt. Denn die liegt darin, dass man den geimpften Bauplan, also die Sequenz der mRNA, ganz individuell anpassen kann. Technisch ist das vergleichsweise einfach umsetzbar. Das versetzt den Produzenten in die Lage, sehr schnell einen personalisierten Impfstoff herstellen zu k\u00f6nnen, der auf die biologischen Merkmale eines speziellen Tumors zugeschnitten ist. Und wir reden dann nicht mehr von vielen Monaten oder Jahren, bis die Therapie zum Einsatz kommen kann, sondern von Wochen. Was in der Diskussion um den Corona-Impfstoff etwas untergeht: Die Strategie, dem K\u00f6rper mithilfe der mRNA eine Nachricht zu geben, was getan werden soll, hat nat\u00fcrlich ein riesiges Potenzial! Damit steht gewisserma\u00dfen eine Werkzeugkiste zur Verf\u00fcgung, die zuk\u00fcnftig in vielen Bereichen eine ganz neue Herangehensweise erm\u00f6glicht.<\/p>\n
Welche Voraussetzungen muss ein Tumor f\u00fcr diese Art der Behandlung mitbringen?
\nEine entscheidende Frage ist, ob der jeweilige Tumor \u00fcberhaupt die entsprechenden Ver\u00e4nderungen aufweist, die sich f\u00fcr diesen Ansatz eignen. Das unterscheidet sich bei den verschiedenen Krebsarten sehr stark und letztlich auch von Patient zu Patient. Es wird sicher nicht einfach, in allen F\u00e4llen geeignete Zielstrukturen zu identifi zieren. Und es ist auch noch nicht v\u00f6llig klar, welche Eigenschaften eine Struktur \u00fcberhaupt haben muss, damit sie infrage kommt. Die Studien zeigen aber, dass die Auswahl der Zielstrukturen bislang ganz gut funktioniert hat. Aber auch da ist vielleicht noch Luft, das Verfahren weiterzuentwickeln. Im Idealfall fi nden wir bei einem Patienten gleich mehrere geeignete Ver\u00e4nderungen, sodass man die zugeh\u00f6rigen Baupl\u00e4ne in einer Impfung kombinieren k\u00f6nnte, die dann exakt auf diesen individuellen Tumor zugeschnitten ist.<\/p>\n
Wie ist es \u00fcberhaupt m\u00f6glich, das Immunsystem gegen eine Struktur zu aktivieren, die es ja eigentlich schon aus dem Kontakt mit den Krebszellen kennen sollte?
\nDas ist eine ganz zentrale Frage! Normalerweise werden Zellen mit ungew\u00f6hnlichen Merkmalen direkt
\nvom Immunsystem beseitigt. Bei einem Tumor m\u00fcssen die Ver\u00e4nderungen der Zellen aber irgendwann
\ndazu gef\u00fchrt haben, dass das Immunsystem sie nicht mehr als \u201efremd“ erkennt, sondern toleriert.
\nWie kann es dazu kommen? Eine M\u00f6glichkeit w\u00e4re diese: Der Tumor hat es geschafft, dass die Immunzellen erst gar nicht zu ihm vordringen – dann muss er sich auch nicht tarnen. Wenn die Immunzellen diese \u201eBurgmauer“ nicht \u00fcberwinden k\u00f6nnen, ist die Impfung sehr wahrscheinlich wirkungslos. Dann m\u00fcssen eventuell andere Therapien vorgeschaltet werden, die hoffentlich dabei helfen, diese Mauer zu durchbrechen. Bei einem Tumor, den die Immunzellen zwar erreichen k\u00f6nnen, aber nicht angreifen, ist die Situation ganz anders. Dann reicht es hoffentlich, ihnen mit der Impfung wieder zu zeigen, was sie erkennen sollen. Die Impfung muss dann so designt sein, dass der K\u00f6rper das Signal erh\u00e4lt, hier besonders aktiv zu werden. Die Zielstruktur bekommt dann gewisserma\u00dfen das Label \u201ebesonders gef\u00e4hrlich“. Dazu bietet die mRNA-Technologie verschiedene M\u00f6glichkeiten, und das ist auch eine ihrer St\u00e4rken.<\/p>\n
Was ist bislang \u00fcber die Wirksamkeit der Impfstoffe bekannt?
\nWir stehen hier noch am Anfang, das muss man ganz klar sagen. Es liegen erste Ergebnisse vor, die
\ndarauf hindeuten, dass die Impfung gegen Krebs wirksam sein kann. Deshalb sind wir sehr zuversichtlich. Aber letztlich m\u00fcssen gro\u00dfe klinische Studien noch zeigen, f\u00fcr welche Patienten die Impfung einen Vorteil bringt und f\u00fcr welche nicht. Wir liegen da wahrscheinlich im Bereich von mehreren Jahren, bis entsprechende Ergebnisse vorliegen. Ich m\u00f6chte aber betonen, dass die Impfung sicher keine Wunderwaffe sein wird, mit der sich sofort alle Arten von Krebs bek\u00e4mpfen lassen. Denn man muss bedenken, dass die Ausgangssituation sehr unterschiedlich sein kann: Es gibt zum Beispiel Patienten, bei denen der Tumor operativ entfernt wurde, wo vielleicht noch einzelne Tumorzellen im K\u00f6rper zur\u00fcckgeblieben sind. Da kann das Immunsystem nat\u00fcrlich ganz anders eingreifen als bei Patienten, bei denen sich ungl\u00fccklicherweise schon Metastasen gebildet haben und die eine viel gr\u00f6\u00dfere Tumorlast haben. Letztlich kann die Impfung auch nur dann erfolgreich sein, wenn das Immunsystem \u00fcberhaupt in der Verfassung ist, den Tumor zu bek\u00e4mpfen. Das ist leider nicht bei allen Patienten der Fall. Dann m\u00fcssen wir \u00fcberlegen, in welcher Kombination mit anderen Therapien die Impfung sinnvoll sein k\u00f6nnte. Hier gibt es noch viele offene Fragen, und deshalb sind die Studien, die wir gerade durchf\u00fchren, so wichtig.“<\/p>\n
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